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新型化合物或有望治疗多种类型人类疾病

发布时间:2020-01-03 02:28:15

  科学家们最早在开发一种药物或化合物时往往只是针对治疗或改善某一种疾病,然而,随着研究者们深入的研究或偶然间的研究发现,他们才意识到这些药物/化合物或许还有别的用处,能够治疗其它多种类型的疾病,比如说研究人员就发现,治疗糖尿病的药物二甲双胍不仅能够治疗镰状细胞病和β地中海贫血,还能够有效杀灭癌细胞,那么还有哪些药物或化合物能够治疗多种类型的疾病呢?本文中小编就对此进行了盘点,分享给各位!

  JMC:新化合物可增强脂肪细胞糖摄取 有望用于糖尿病和癌症治疗

  DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b01574

  英国巴斯大学的科学家们最近开发出一些新的分子未来或可用于癌症和糖尿病的治疗。

  这些化合物可以增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取,可以帮助糖尿病患者控制疾病。除此之外还可以抑制结肠癌细胞增殖,帮助揭示糖尿病与癌症之间的关联。

  巴斯大学的研究人员与芬兰奥卢大学的研究人员共同合作开发了两个能够特异性结合并抑制端锚聚合酶的分子,这类酶分子参与对Wnt/β-catenin信号途径的调节。

  在一些癌症特别是结肠癌以及许多炎症性疾病中都可以看到Wnt/β-catenin信号途径的高度激活。端锚聚合酶抑制剂分子可以显著抑制Wnt/β-catenin信号途径并减缓结肠癌细胞的增殖。

  该研究的另一个重要发现就是靶向抑制端锚聚合酶可以促进脂肪细胞进行葡萄糖摄取。选择性抑制端锚聚合酶的强力抑制剂未来有望用于2型糖尿病治疗或可帮助1型糖尿病患者减少胰岛素注射量。

  Nature:强大!一种化合物就可治疗三种寄生虫病

  doi:10.1038/nature19339

  近日,刊登于国际杂志Nature上的一项研究报告中,来自诺华医疗研究基金会基因组研究所等机构的研究人员通过研究鉴别出了一种新型化合物,该化合物可以杀灭引发三种被忽视疾病的寄生虫,这三种疾病分别为:美洲锥虫病、利什曼病和非洲锥虫病;这些疾病在拉丁美洲、亚洲及非洲影响着数百万人的健康,但目前并没有有效的疗法来对其进行治疗。

  文章中,研究者指出,利用单一类别的药物或许就可以治疗上述三种寄生虫病,如今研究者在小鼠中鉴别出了可以彻底治疗这些疾病的化合物,实验室研究中该化合物并不会损伤人类细胞,这就为后期开发新一代药物提供了新的思路。美洲锥虫病、利什曼病和非洲锥虫病三种疾病患者有着不同疾病症状,但其均是由锥虫动质体(kinetoplastids)引发的,锥虫动质体是一种单细胞有机体,这些寄生虫有着相似的生物学和遗传性特性,长期以来科学家们都希望可以找到一种摧毁上述三种寄生虫病的新药,而本文研究就提供了巨大的帮助。

  研究者对300多万种不同的化合物进行了检测,最终鉴别出了一种名为GNF6702的化合物,其可以有效抵御寄生虫的感染,同时还不会损伤人类细胞,在进行小鼠实验前研究者对该化合物进行了提纯使其具有更强的作用。研究者Frantisek Supek说道,我们发现这些寄生虫拥有一种共同的弱点,我们希望利用这一弱点开发出可以治疗上述三种疾病的新型药物。

  Antivir Res:重磅!科学家发现流感药物可治疗寨卡病毒感染

  DOI:10.1016/j.antiviral.2016.12.022

  来自赫尔辛基大学的研究人员发现三种抗流感病毒药物可以有效抑制寨卡病毒感染人体细胞。这个结果为发展广谱的抗病毒药物或者组合治疗寨卡病毒及其他病毒性疾病奠定了基础。

  全球化、环境改变、人口增长及城市化使新兴病毒性疾病成为全球卫生健康的主要威胁,例如寨卡病毒目前就正在美国流行。根据WHO报道,寨卡病毒感染导致的先天性大脑异常是十一个病毒疾病之一,急需深入研究和开发药物。目前,还没有药物被批准用于治疗寨卡病毒感染。

  流感病毒和许多其他病毒都需要几个宿主细胞靶点。和病毒蛋白不同的是,宿主的靶点很少发生突变,因此和针对病毒蛋白的药物相比,靶向这些靶点的药物疗效往往更好。

  一个由赫尔辛基大学芬兰分子医学研究所Denis Kainov博士和病毒学及兽医生物科学教授Olli Vapalahti领导的研究团队致力于采用这种靶向细胞的药物治疗寨卡病毒感染。在他们最近发表于《Antiviral Research journal》上的研究中,他们发现通过靶向宿主靶点抑制流感病毒感染的抗病毒药物也可以通过相同的方式抑制寨卡病毒感染。

  Sci Adv:抗高血压药物为二甲双胍增能 可有效杀伤癌细胞

  DOI: 10.1126/sciadv.1601756

  一种糖尿病治疗药物和抗高血压药物的组合能够有效杀死癌细胞。来自巴塞尔大学的Michael Hall等人报道称某些癌细胞能够对这种药物组合产生应答,相关研究结果发表在国际学术期刊Science Advances上。

  二甲双胍是治疗糖尿病最常用的处方药,除了能够降低血糖,还具有抗癌特性。但是常用的治疗剂量通常比较低无法有效达到对抗癌症的目的。研究人员发现抗高血压药物syrosingopine能够增强二甲双胍的抗癌作用,这种药物组合能够开启癌细胞的“自杀”程序。

  药物组合杀死肿瘤细胞

  在更高剂量下,二甲双胍能够抑制癌细胞的生长,但是也会带来副作用。因此研究人员筛选了超过1000种药物,寻找能够增强二甲双胍抗癌活性的辅助药物。在筛选过程中他们发现抗高血压药物syrosingopine具有这种作用,研究结果表明这两种药物的组合对多种癌症类型都有杀伤作用。

  “我们发现这两种药物的组合能够杀死白血病病人样本中的几乎所有肿瘤细胞,所使用的剂量不会对正常细胞产生毒性。这种杀伤作用只限定于癌细胞,健康的血细胞对这种治疗组合并不敏感。”文章第一作者Don Benjamin这样说道。

  JCMM:男性避孕候选药物居然可治愈睾丸癌!

  DOI: 10.1111/jcmm.13059

  睾丸癌是20-40岁之间男性最常见的恶性肿瘤,通常可以治愈。但是很不幸,现有药物仍然对一些病人的肿瘤无治疗效果。而最新研究发现一种本来用于避孕的药物居然为这些患者带来了新希望,此前研究人员发现这种叫做JQ1的试验性药物可以抑制精子成熟,因此可能是一种男性避孕候选药物。但是现在研究人员发现它还可能用于治疗睾丸癌。

  JQ1属于一类作用强大的药物:该类药物成员可以从根本上影响基因的表达活性。遗传物质DNA是一种复杂的分子,其中包含指导合成蛋白质的序列,这些DNA与组蛋白组装成串珠状结构保存在细胞核中。

  但是组蛋白不仅只发挥结构上的作用,它们还有调控基因表达的功能。组蛋白上充满了化学标签——甲基或者乙酰基,这些标签决定了DNA转录系统是否可以识别对应部位的DNA并进行转录。“JQ1可以抑制转录蛋白识别这些标签,从而改变这些基因的表达活性。”来自波恩大学病理学研究所的Hubert Schorle教授解释道。

  突破!阻断癌症和阿尔兹海默氏症的新一代药物或将问世

  新闻阅读:Next steps toward preventing cancer and Alzheimer's

  来自沃威克大学的研究人员近日通过研究开发出了抑制癌症和阿尔兹海默氏症的新一代药物。研究者Ioannis Nezis领导的研究团队鉴别并且创建了一个数据库,数据库中包含有自体吞噬作用(自噬)所需的多种蛋白质,而自体吞噬作用可以帮助维持机体健康,但随着年龄增长,这种作用的功能就会下降。

  深入理解这些蛋白质的工作机制或可帮助开发新型药物来阻断自噬作用功能的下降,同时还可以长久地维持细胞健康,并且抑制主要的年龄相关疾病的发生,比如癌症、克罗恩病、神经变性疾病及病毒、细菌感染性疾病等。

  目前研究者Nezis已经鉴别出700多个特殊蛋白,而且这些蛋白此前并未发现和自噬作用相关,为此研究者创建了一个包含有这些蛋白的特殊数据库,该数据库或将帮助多个研究小组来进行研究并且寻找可以激活人类细胞内部自噬作用的新途径。自噬作用是细胞内一种必要的过程,其可以帮助降解移除细胞中有害或损伤的部分,如果未及时降解处理的话就会引发机体患上严重的疾病。

  新化合物能消灭四分之一已知类型癌症

  科学家们开发出一种新的化合物,它可以在实验室中有效抑制多种癌症模型的生长,包括多达四分之一已知类型的癌症。

  这种分子名为S63845,它的工作原理是抑制MCL1蛋白质,许多不同类型的癌细胞依赖于MCL1生长。如果没有MCL1,癌细胞就会消亡。

  这项发现可以帮助研究人员治疗血液癌症,比如急性髓性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。这种化合物也可以用于固体肿瘤,包括黑素瘤、肺癌和乳腺癌肿瘤。

  澳大利亚沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的研究人员Guillaume Lessene说:” MCL1 对很多癌症都很重要,因为它是一种促存活蛋白,使癌细胞能够逃避细胞凋亡的过程,而这个过程通常会将癌细胞移除到体外。针对多种癌症模型的扩展研究表明,S63845 能消灭那些依赖MCL1生存的肿瘤细胞。“

  Nature:突破!科学家开发出可治疗多种类型癌症的新型化合物

  doi:10.1038/nature19830

  最近,一项刊登于国际杂志Nature上的研究报告中,来自澳大利亚沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的研究人员通过研究表明,一种特殊的化合物能够有效阻断一种关键蛋白的作用,而这种蛋白对于维持至少四分之一癌症的持续性发展非常关键,相关研究或可帮助研究人员开发新型方法来有效杀灭癌细胞,并且开发治疗诸如急性髓性白血病、淋巴瘤及其多种实体瘤(黑色素瘤等)等癌症的新型疗法。

  Servier公司所发现的这种名为S63845的化合物能够靶向作用BCL2家族蛋白MCL1,该蛋白对于癌细胞的持续性生长非常必要;研究者Lessene指出,抑制MCL1蛋白或可有效靶向作用多种类型的癌症。MCL1蛋白对于很多癌症都非常重要,因为其是一种促生存的蛋白,能够让癌细胞逃过程序性细胞死亡过程,对癌症模型进行的大量研究结果表明,化合物S63845能够有效地靶向作用依赖MCL1蛋白存活的癌细胞。

  研究者认为,S63845不仅能够有效抵御多种类型的癌症,还能够在一定剂量下被正常的细胞所耐受。Olivier Geneste博士说道,临床前研究揭示了MCL1的潜在成药性,我们认为其是一个非常有价值且极具挑战的靶点,近期我们或将发起开发MCL1抑制剂的临床研究。

  Nature medicine:单分子肽可治疗肥胖和糖尿病,元芳你怎么看?

  doi:10.1038/nm.3761

  近日,国际生物学顶尖期刊nature medicine刊登了来自德国和美国科学家合作的一项最新研究成果,他们通过化学合成提纯的方法合成了一种能够同时作用于GLP-1,GIP和GcgR的单分子激动剂,通过研究证明,该单体分子能够等同作用于三个受体分子,使三受体协同作用减轻体重,改善全身代谢。这一研究结果提示我们,合成复方药剂策略或许是治疗肥胖和相关代谢紊乱综合症的最有效药理学方法。

  研究人员指出,肥胖和糖尿病已经成为全球性健康威胁,但针对减轻体重和改善代谢的既有效又安全的药物至今没有得到开发,许多针对单分子靶点的治疗药物呈现出低效以及长期使用的不安全性等缺点,整合多个作用靶点的单分子成为治疗肥胖以及糖尿病的更具前景的临床候选药物。

  Nature子刊:青光眼药物或可有效治疗阿尔兹海默病

  doi:10.1038/cddis.2016.397

  日前,一项刊登在国际杂志Cell Death and Disease上的研究报告中,来自伦敦大学的研究人员通过研究发现,治疗青光眼的药物或能潜在地治疗阿尔兹海默病。

  在对大鼠进行的临床试验中,研究者发现,常用于降低青光眼患者眼压的药物溴莫尼定或许能够减少视网膜中淀粉样蛋白的形成,而淀粉样蛋白的形成被认为和阿尔兹海默病的发病直接相关。淀粉样斑块存在于阿尔兹海默病患者的眼睛视网膜中,因此研究者表示,视网膜可以被看作是大脑的眼神,其能够为研究者提供机会来帮助诊断并且追踪阿尔兹海默病的进展情况。

  科学家们发现,药物溴莫尼定能够通过降低患者眼睛中β-淀粉样蛋白的水平降低视网膜细胞中神经变性的严重性,而利用药物来刺激可替代的非毒性蛋白的产生就能够实现上述结果,这种非毒性蛋白并不能够杀灭神经细胞;研究者希望这种药物对大脑也会带来类似的效应,尽管这在当前研究中并未进行检测。

  二甲双胍新疗效:治疗镰状细胞病和β地中海贫血

  镰状细胞病和血液疾病β地中海贫血影响超过180,000美国人和数百万世界各地的人。这两种疾病可以通过增加胎儿血红蛋白(HbF)水平而变得更轻甚至治愈,但是当前治疗在提高HbF有效性方面受到限制。贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症和血液中心的研究人员发现了一个基因,FOXO3,参与控制胎儿血红蛋白生产,并能够针对该基因在实验室使用糖尿病药物二甲双胍进行治疗。这是有前途的新治法 – 30年间第一个新的药物治疗镰状细胞病和β地中海贫血。

  “这是一个重大突破-用2型糖尿病的常见药物可以通过诱导胎儿血红蛋白治疗镰状细胞病,这种血红蛋白不会变成镰刀形,但通常在婴儿期关闭,”Baylor和德克萨斯儿童癌症和血液中心儿科助理教授Vivien Sheehan博士和研究的主要研究者说。

  Sheehan于2011年在贝勒医学院担任临床研究员,目标是确定新的药物靶点,帮助镰状细胞患者制造更多的胎儿血红蛋白。


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